D’abord Chanoine régulier d’Osma, en Vieille Castille, Dominique de Guzman (1170-1221), au cours d’un voyage où il accompagne son évêque, découvre les ravages causés par l’hérésie albigeoise dans le Midi de la France. Avec quelques compagnons, il entreprend une prédication de l’Évangile en s’appuyant sur la prière du monastère de Prouilhe où il a rassemblé quelques convertis de l’hérésie. La pauvreté évangélique caractérise ces prêcheurs dont le premier couvent est fondé à Toulouse. Le pape Honorius III approuve en 1216 l’œuvre de Dominique qui meurt à Bologne le 6 août 1221 alors que ses fils sont déjà répandus en France, en Espagne et en Italie.

Le pape Grégoire IX qui a connu intimement saint Dominique et qui a voulu présider personnellement ses obsèques disait : « En lui, j’ai rencontré un homme qui réalisait dans sa totalité la règle de vie des Apôtres; je ne doute pas qu’il soit associé à leur gloire dans le ciel.»